Por que a nível molecular o excesso de peso é uma bomba prestes a explodir?

Em nível molecular, o excesso de gordura está longe de ser um mero armazenamento passivo; ele age como um órgão endócrino disfuncional e pró-inflamatório que desencadeia toxicidade sistêmica, danos moleculares e degradação metabólica. Não é por acaso que a obesidade é a causa principal ou um fator acelerador de uma ampla gama de doenças fatais, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e vários tipos de câncer. Carregar mais peso do que o corpo suporta afetará todos os órgãos, mais cedo ou mais tarde.

Se você pensar em cem maneiras de morrer, 99 delas provavelmente serão causadas pelo excesso de gordura. É bastante assustador, especialmente logo após uma refeição farta em um fast-food. No entanto, é melhor entender o que está acontecendo do que simplesmente morrer na ignorância.

À medida que as células de gordura, conhecidas como adipócitos, crescem demais, hipertrofiam, ficam sobrecarregadas e morrem.

O corpo trata isso como uma lesão, fazendo com que células imunes (macrófagos) invadam o tecido adiposo, onde formam "estruturas em forma de coroa" ao redor das células mortas.

Esses macrófagos passam de um estado protetor (M2) para um estado pró-inflamatório (M1), liberando uma enxurradas de citocinas (TNF-α, IL-6). Isso causa uma inflamação sistêmica crônica de baixo grau (metainflamação) que danifica os tecidos em todo o corpo.

Quando o tecido adiposo atinge seu limite de armazenamento, a gordura se espalha para tecidos não adiposos, como fígado, músculos e pâncreas.

Essas gorduras ectópicas produzem metabólitos tóxicos, como diacilglicerol e ceramidas, que interrompem a via de sinalização da insulina.

O pâncreas tenta compensar produzindo mais insulina, mas com o tempo, essas células falham e morrem.

O excesso de tecido adiposo faz com que as mitocôndrias trabalhem em excesso, levando à produção excessiva de espécies reativas de oxigênio (ERO).

Esse estresse oxidativo causa danos ao DNA, o que pode levar a mutações e câncer. As ERO ativam a via de sinalização NF-κB, que, por sua vez, impulsiona ainda mais a inflamação, criando um ciclo que se perpetua.

Indivíduos obesos apresentam altos níveis de leptina, o hormônio da saciedade, mas o cérebro desenvolve resistência a ela, deixando de sinalizar a sensação de saciedade.

A adiponectina, um hormônio anti-inflamatório e sensibilizador de insulina, tem seus níveis drasticamente reduzidos na obesidade, quando o tecido adiposo produz a enzima aromatase, que converte andrógenos adrenais em estrogênio, alimentando cânceres sensíveis a hormônios, como o câncer de mama e o câncer de útero.

O tecido adiposo ao redor das artérias e do coração libera citocinas que promovem a aterosclerose (acúmulo de placas) e o enrijecimento vascular.

O excesso de gordura no fígado (doença hepática gordurosa não alcoólica) leva a danos celulares e fibrose. Assim a inflamação crônica e os altos níveis de insulina (hiperinsulinemia) atuam como fatores de crescimento para as células tumorais.

Fatores moleculares, e não apenas a pressão do peso corporal, são responsáveis pela degradação da cartilagem e do metabolismo ósseo.

Embora a obesidade seja um fator primário em ataques cardíacos, derrames, diabetes, insuficiência hepática e diversos tipos de câncer, ela é considerada um importante fator de risco em conjunto com outras causas não relacionadas à gordura, como genética, infecção, trauma, etc.

No entanto, do ponto de vista molecular, como vemos, a inflamação crônica, o estresse oxidativo e a resistência à insulina causados pelo excesso de gordura podem, de fato, prejudicar quase todos os sistemas do corpo.